IL-6的作用
IL-6（白細(xì)胞介素-6）是一種多功能細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)作用，包括免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能等。
圖1 IL-6 在免疫、炎癥和疾病中的作用1
免疫調(diào)節(jié)
IL-6在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用。它可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。IL-6能夠誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成。此外，IL-6還參與獲得性免疫反應(yīng)，通過刺激抗體產(chǎn)生并誘導(dǎo)幼稚CD4+T細(xì)胞分化為效應(yīng)T細(xì)胞。IL-6對(duì)造血系統(tǒng)有重要影響。它可以促進(jìn)骨髓干細(xì)胞的生長和分化，增強(qiáng)血細(xì)胞生成，促進(jìn)造血干細(xì)胞的集落形成。此外，IL-6還參與脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗等生理過程，影響血管疾病和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能。
IL-6通過與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活一系列信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。這些信號(hào)通路包括JAK-STAT途徑和其他信號(hào)傳導(dǎo)途徑，這些途徑在細(xì)胞增殖、分化和免疫調(diào)節(jié)中起著核心作用。
IL-6的臨床應(yīng)用
? IL-6 在慢性炎癥（與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和癌癥密切相關(guān)）甚至 2019 年冠狀病毒?。–OVID-19）的細(xì)胞因子風(fēng)暴中發(fā)揮著重要作用2。
①炎癥性疾病：IL-6 在炎癥反應(yīng)中要早于 CRP 與 PCT，是早期炎癥的標(biāo)志物，IL-6在炎癥性腸?。ㄈ缈肆_恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的治療中有應(yīng)用，IL-6含量顯著上升，而托珠單抗等生物制劑可以降低其含量，因此經(jīng)常用于減輕這些疾病的炎癥癥狀。
圖2 IL-6 在結(jié)腸炎中的作用3
②自身免疫性疾?。喊准?xì)胞介素6(IL-6)是免疫細(xì)胞作用與其他細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，有助于調(diào)節(jié)和促進(jìn)免疫反應(yīng)，當(dāng)出現(xiàn)自身免疫疾病以及組織創(chuàng)傷時(shí)會(huì)引起白細(xì)胞介素6(IL-6)升高，常見于慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。IL-6在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)的治療中也有應(yīng)用。藥物如托珠單抗(Tocilizumab)是一種抗IL-6受體的單克隆抗體，用于減輕RA患者的關(guān)節(jié)炎癥狀4。
③癌癥：IL-6 與多種腫瘤相關(guān)，其可以促進(jìn)腫瘤生長、血管生成和轉(zhuǎn)移，并降低抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此IL-6信號(hào)通路也成為腫瘤治療的研究焦點(diǎn)。IL-6在多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)的治療中起到作用。IL-6與多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)展和進(jìn)展有關(guān)，IL-6可以通過PD-L1的上調(diào)誘導(dǎo)骨髓細(xì)胞的免疫抑制特性和Arg-1表達(dá)以及ROS和NO產(chǎn)生，同時(shí)，IL-6能夠下調(diào)抗原呈遞骨髓細(xì)胞的功能，因此抑制IL-6信號(hào)通路可以是治療策略的一部分。
圖3 IL-6 誘導(dǎo)的骨髓細(xì)胞免疫抑制5
圖4 細(xì)胞因子風(fēng)暴的病理機(jī)制和使用托珠單抗通過IL-6阻斷治療6
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